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福建某三甲医院血流感染病原学分布及耐药分析
发布时间:2022年04月25号,星期一
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摘 要:目的 通过总结血流感染(BSI)的常见致病菌并分析其耐药情况,旨在早期为抗感染方案选择提供指向。方法 对2015年1月—2020年12月福建省立医院确诊BSI病患83例的病原学及临床情况进行回顾性分析。结果 83例患者纳入研究,致病微生物总计分离得到97株,其中革兰阴性菌54株(55.67%),革兰阳性菌31株(31.96%),真菌12株(12.37%),以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、屎肠球菌最常见。其中65例(78.31%)来源于社区,以泌尿系感染为主; 18例(21.68%)来源于院内,以皮肤感染为主。检出产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌10株(25.00%),耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE) 3株(7.50%),耐甲氧西林凝固酶阳性金黄色葡萄球菌(MRSA) 3株(12.50%),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS) 5株(20.83%)。多重耐药菌(MDR)占50.00%,院内感染患者中MDR占比93.33%,全部来源于ICU。结论 医院BSI主要为革兰阴性菌,社区来源多见,大肠埃希菌最常见,而院内感染患者致病菌主要为MDR。
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关键词:血流感染;病原菌;细菌耐药性;多重耐药;
Etiological distribution and antibiotic resistance profile of bloodstream infections in a Fujian tertiary hospital
LIANG Yuanqi CHEN Yusheng
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Department of Geriatrics,Fujian Provincial Hospital
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Abstract:Objective To investigate the etiological features and antibiotic resistance profile of bloodstream infections for early reasonable treatment. Methods Microbiological and clinical data were collected from confirmed bloodstream infections treated as inpatienets in Fujian Provincial Hospital from January 2015 to December 2020. Results A total of 97 nonduplicated pathogens were identified from 83 patients. Of the 97 pathogenic isolates,gram negative organisms were 54( 55. 67%),gram positive organisms were 31( 31. 96%),and fungal pathogens were 12( 12. 37%). The topic five pathogenic species were E. coli,K. pneumoniae,S. aureus,coagulase-negative Staphylococcus,Enterococcus faecalis. Communityacquired and nosocomial bloodstream infections were accounted for 78. 31%( 65/83),21. 68%( 18/83). The principal site of infections were in urinary infection,next were in skin infection. Carbapenem-resistant Enterobacter and A. baumannii were accounted for 7. 50% and 2. 50% the prevalence of MRSA and MRCNS were 12. 50% and 20. 83%. About 50. 00% of the pathogens were multi-drug resistant,93. 33% of patients with nosocomial infections were infected with multi-drug resistant,all of which isolated from ICU. Conclusion Nosocomial bloodstream infections are mainly gram-negative bacteria,which are more common from community sources,and Escherichia coli is the most common. The pathogenic bacteria in patients with nosocomial infection are mainly multi-drug resistant bacteria.
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Keyword:Bloodstream infections; Etiological distribution; Bacterial resistance; Multi-drug resistant;
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血流感染(bloodstream infections,BSI)是不同致病微生物入侵血液循环导致的严重高致死性疾病。随着侵入性操作、免疫抑制剂、激素等使用日益常见,其发病率呈逐年升高趋势,同时广谱抗生素滥用,多重耐药菌感染风险也明显增高[1,2]。此类致病菌感染起病急,进展快,若缺乏行之有效的治疗,常引起脓毒症或脓毒性休克,甚至死亡。因此,本研究通过对2015年1月—2020年12月福建省立医院确诊BSI患者的致病菌类型、药敏、临床经过回顾总结,意在为早期抗生素合理选择提供依据。
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1 材料与方法
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1.1 基本资料
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收集2015年1月—2020年12月间福建省立医院首诊为BSI患者的临床数据(个人信息、基础病、科室分布、危险因素、感染来源、治疗转归等)、病原学结果。纳入标准:年龄>18岁;符合BSI诊断标准。排除标准:资料不完整者;血培养阳性考虑污染者;血检出病原菌数次者,采用第1次[3]阳性结果。
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1.2 诊断标准
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BSI诊断标准依据《医院感染诊断标准》[4]。若为皮肤常见菌需有≥2次同一致病菌血培养阳性,并伴有体温>38℃或<36℃,全身感染中毒症状,收缩压<90 mm Hg或下降>40 mm其中之一者。
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1.3 菌株分离培养及药敏试验
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细菌培养采用BacT/Alen3D自动化仪器进行。细菌鉴定和药敏实验采用VITEK2系统分析。根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)标准报告药敏结果。质控菌株为铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC29213。
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1.4 统计学方法
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采用WHONET 5.6软件计算致病菌构成并分析药敏情况。余数据应用SAS 9.4软件,计量资料以表示,组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
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2.1 基本情况
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共查出成人确诊BSI 83例,复数菌感染13例(15.66%),社区来源65例(78.31%),院内来源18例(21.69%)。年龄分布29~97(65.48±17.33)岁。≥65岁有48例(57.83%)。男性59例(71.08%),女性24例(28.92%)。死亡22例(26.51%),其中男15例,女7例,年龄≥65岁者15例。
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2.2 所患基础疾病
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无基础病3例(3.61%),80例(96.39%)患者至少合并1种基础病。高血压病47例(56.63%),内分泌疾病41例(49.40%),其中2型糖尿病34例(40.96%),慢性心功能不全27例(32.53%),慢性肾脏病16例(19.27%),神经系统疾病15例(18.07%),慢性肝脏疾病14例(16.87%),自身免疫性疾病13例(15.66%),恶性肿瘤11例(13.25%),呼吸系统疾病8例(9.64%)。
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2.3危险因素
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接受侵袭性操作43例(51.81%):机械通气20例(24.10%),中心静脉置管39例(46.99%),留置引流管4例(4.82%),留置胃管23例(27.71%),留置导尿29例(34.94%)。长期卧床19例(22.89%),长期住院17例(20.48%),其中长期住ICU 10例(12.05%),近1个月接受手术8例(9.64%),接受放化疗5例(6.02%),长期使用免疫抑制剂4例(4.82%),长期使用激素9例(10.84%)。
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2.4 病例科室分布
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常见科室包括ICU 30例(36.14%),呼吸科10例(12.05%),急诊内科7例(8.43%),干部病房6例(7.22%),肾内科6例(7.22%),消化科5例(6.02%),内分泌与代谢科5例(6.02%)。院内感染中ICU 14例(16.87%),干部病房3例(3.61%),肾内科1例(1.20%)。83例患者共检出97株菌株,各科室菌株分布见表1,ICU分离40株(41.24%)、内科分离55株(56.70%)、外科分离2株(2.06%)。
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2.5 感染菌株
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包括革兰阴性菌54株(55.67%),革兰阳性菌31株(31.96%),真菌12株(12.37%)。前五位分离的菌株为大肠埃希菌23株(23.71%),肺炎克雷伯菌16株(16.49%),金黄色葡萄球菌11株(11.34%),凝固酶阴性葡萄球菌11株(11.34%),屎肠球菌5株(5.15%),见表2。
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2.6 感染部位及菌株分布情况
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2.6.1 感染部位:
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原发BSI 17例(20.48%)。继发BSI 66例(79.52%):泌尿系21例(25.30%),导管相关13例(15.67%),皮肤10例(12.05%),肺部7例(8.43%),感染性心内膜炎5例(6.02%),肝脓肿3例(3.61%),胆道2例(2.41%),肠道3例(3.61%),骨2例(2.41%)。
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2.6.2 不同部位致病菌分布情况:
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泌尿道、胆道BSI大肠埃希菌最多见,导管相关、皮肤及骨组织BSI以阳性球菌多见,肝脓肿、肠道BSI以肺炎克雷伯菌为主,见图1。
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2.7 药敏结果
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2.7.1 革兰阴性菌:
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致病菌中有40株阴性菌获得完整药物敏感报告,其中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌10株(25.00%)。耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE) 3株(7.50%)(包括肺炎克雷伯菌2株、大肠埃希菌1株)。肠杆菌科对氨基糖苷、碳青霉烯、复合酶抑制剂、头孢替坦等药物敏感性较高,见表3。非发酵菌属对氨曲南、环丙沙星均敏感,对氨基糖苷、三代头孢、喹诺酮类,亚胺培南耐药率>30%。
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2.7.2 革兰阳性菌:
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7株细菌药敏结果丢失。24株中耐甲氧西林凝固酶阳性金黄色葡萄球菌(MRSA)3株(12.50%),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS) 5株(20.83%)。对利奈唑胺、万古霉素、替加环素耐药率为0。对青霉素耐药均在75%以上。喹诺酮类、氨基糖苷类对MRSA的抗菌活性高于MRCNS,但MRSA、MRCNS总体药物敏感情况低于耐甲氧西林敏感凝固酶阳性金黄色葡萄球菌(MSSA)、耐甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)。药敏结果见表4。
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屎肠球菌共4株,对青霉素、红霉素、庆大霉素、莫西沙星等耐药率≥75.00%,苯唑西林、复方磺胺甲口恶唑、利福平药物敏感率为75.00%,对利奈唑胺、万古霉素、替加环素耐药率为0。
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2.8 多重耐药菌(MDR)分布科室、感染部位
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MDR共32株(50.00%),其中革兰阴性菌18株(45.00%),革兰阳性菌14株(58.33%)。
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医院获得共14株(93.33%),全部来源于ICU,感染来源中原发感染1例,继发感染13例,起源于皮肤者最多见42.86%(6/14),其次为泌尿系占28.57%(4/14)。病原学种类见表5,其中包括MRCNS 4株(28.57%);CRKP 2株(11.11%);MRSA1株(7.14%)。
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社区获得共18株(36.73%),主要分布在呼吸科及ICU。其中原发感染3例,继发感染15例,起源于泌尿系者最多占44.44%(8/18),其次为皮肤16.67%(3/18)。病原学种类见表5,其中MRSA 1株(7.14%)。
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3 讨论
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BSI为高发病率、高病死率的临床常见感染病,据国外研究统计,BSI总体病死率达30%,与我国研究结果接近[5,6]。但未接受合理治疗病死率可达70%以上[7]。因此,BSI患者需在疾病早期接受合适的治疗达到提高生存率的目的。
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本研究结果显示,医院BSI患者主要来源于社区,占比78.31%,男性多于女性,感染者多为65岁以上老年人群,而老年人血流感染有病情重、预后差等特点,病死率相对较高,医院总体病死率约为26.51%,老年患者病死率达31.25%,超过国内外统计结果,有研究显示高龄为不良预后的独立危险因素,原因可能在于老年人免疫系统退化,对抗原刺激识别能力弱,攻击能力下降有关[7,8]。
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侵入性操作如静脉导管及合并实体器官肿瘤、血液肿瘤、肝肾功能衰竭、糖尿病等是常见诱因[9]。本研究中患者有51.81%接受侵袭性操作,近一半患者有留置中心静脉导管。96.39%患者合并基础疾病,最常见为高血压病,其次为2型糖尿病、慢性心功能不全、慢性肾脏病、神经系统疾病等。这与楼颂羔等[10]研究结果相似。但多数研究报道2型糖尿病为最常见基础疾病,可能与所纳入研究人群不同有关,糖尿病因血糖高为致病菌生长提供生长条件,同时机体防御致病微生物能力下降,常合并各种感染包括BSI[11,12]。
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本文回顾分析医院BSI致病菌分布,结果医院BSI以大肠埃希菌,肺炎克雷伯菌,金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、屎肠球菌最常见。革兰阴性菌所占比例(55.67%)明显高于革兰阳性菌(31.96%),这一结果与Lee等[13]报道的结果相似。与2014—2019年全国BSI调查结果有差别[14],其调查显示大肠埃希菌位列第一,其次分别为表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、人葡萄球菌和金黄色葡萄球菌。可能与不同时间、地域差别、医院环境差别有关。因此,指导医院临床医师在BSI早期在感染源不明下可选择以覆盖肠杆菌科细菌为主的抗生素进行早期经验性治疗。
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本资料继发感染部位以泌尿系最常见,其次为导管。不同原发部位致病菌也有差异。泌尿系感染多为大肠埃希菌,导管相关感染主要为革兰阳性菌。皮肤感染,特别是褥疮感染,此类患者多为院内来源,则以凝固酶阴性葡萄球菌感染为主,肝脓肿以肺炎克雷伯菌最多见。故可根据不同来源不同感染部位猜测可能的致病菌的种类,以此指导初始治疗方案。
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药敏结果显示,产ESBLs肠杆菌共有10株(25.00%),符合国内一些研究结果,其检出率在12.5%~55.5%[15,16]。医院阿米卡星、碳青霉烯类、哌拉西林他唑巴坦对大肠埃希菌仍保留较高的杀菌能力。提示这三类药物可作为该菌感染的首选。而抗菌药物对肺炎克雷伯菌的杀菌活性普遍低于大肠埃希菌,与我国2019年CHINET结果相近[17]。同时该研究显示,CRKP正逐年增多,耐亚胺培南的菌株在15年间上升了近8倍。CRKP的治疗可选择药物仅剩替加环素、多黏菌素、头孢他啶—阿维巴坦,但产生的昂贵治疗费给患者带来了严重的负担。因此,对待CRKP最根本的预防在于严格控制碳青霉烯类抗生素的使用,做好临床消毒隔离,限制该菌的传播。
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MDR革兰阳性菌检出MRCNS 5株、屎肠球菌4株及MRSA 3株,低于2019年CHINET检测结果[17]。屎肠球菌因其固有耐药,药敏结果显示对多种药物敏感率低[18]。医院院内感染病原菌约90%以上为MDR,MRCNS最常见的致病菌,且大部分来源于ICU,此结果与国内报道不同[17]。凝固酶阴性葡萄球菌作为皮肤常见寄生菌,在医院主要由皮肤褥疮感染中分离得到,另外其他研究显示中心静脉导管和其他植入是其主要来源[19]。临床上,加强护理、严格无菌操作,对预防此类感染发生至关重要。医院MDR阳性球菌均为替加环素、万古霉素、利奈唑胺敏感菌株,因此,这3种抗生素可作为MDR阳性球菌造成重症感染的首选治疗方案。
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综上所述,本研究发现该院BSI主要为革兰阴性菌,大肠埃希菌最常见,医院产ESBL肠杆菌、MRSA、MRCNS检出率较低,而院内感染患者致病菌主要为MDR。对于BSI患者,早期应综合考虑感染场所,感染部位、本地区BSI致病菌分布特点及耐药情况,经验性选用抗菌药物,从而达到合理治疗的目的以降低病死率。
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利益冲突:所有作者声明无利益冲突。
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